Uno de los pocos tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la esclerosis lateral amiotrófica fracasó en un gran ensayo clínico, y su fabricante dijo el viernes que planea retirarlo del mercado.
El medicamento, llamado Relyvrio, fue aprobado hace menos de dos años, a pesar de las dudas sobre su eficacia en el tratamiento del grave trastorno neurológico. En ese momento, los revisores de la FDA concluyeron que aún no había evidencia suficiente de que el medicamento pudiera ayudar a los pacientes a vivir más tiempo o disminuir el ritmo al que pierden funciones como el control de los músculos, el habla o la respiración sin ayuda.
Pero la agencia decidió dar luz verde al medicamento en lugar de esperar dos años para obtener los resultados de un gran ensayo clínico, citando datos que muestran que el tratamiento es seguro y la desesperación de los pacientes con esta enfermedad, que a menudo provoca la muerte en un plazo de dos a cinco años. Desde entonces, unos 4.000 pacientes en Estados Unidos han recibido el tratamiento, un polvo mezclado con agua y bebido o ingerido a través de una sonda de alimentación, a un precio de lista de 158.000 dólares al año.
Hoy, los resultados del ensayo de 48 semanas en el que participaron 664 pacientes están disponibles y muestran que el tratamiento no funcionó mejor que un placebo.
«Estamos sorprendidos y profundamente decepcionados», dijeron en un comunicado Justin Klee y Joshua Cohen, codirectores ejecutivos de Amylyx Pharmaceuticals, el fabricante del tratamiento. Dijeron que anunciarían sus planes para el medicamento dentro de ocho semanas, «lo que podría incluir su retirada voluntaria» del mercado.
«En nuestras decisiones nos guiaremos por dos principios clave: hacer lo correcto para las personas que viven con ELA, informados por las autoridades reguladoras y la comunidad de ELA, y por lo que nos dice la ciencia», dijeron el Sr. Klee y el Sr. dijo Cohen.
Solo hay otros dos medicamentos contra la ELA aprobados en Estados Unidos: el riluzol, aprobado en 1995, que puede prolongar la supervivencia varios meses, y la edaravona, aprobada en 2017, que puede ralentizar la progresión en aproximadamente un 33%.
Klee y Cohen diseñaron Relyvrio hace aproximadamente una década, cuando eran estudiantes universitarios en la Universidad de Brown. Su idea era que combinar taurursodiol, un suplemento que a veces se usa para regular las enzimas hepáticas, y fenilbutirato de sodio, un medicamento para el trastorno de urea pediátrico, podría proteger las neuronas del cerebro del daño causado por enfermedades como la ELA al prevenir la disfunción de dos estructuras en las células: las mitocondrias. y el retículo endoplásmico.
La FDA generalmente exige dos ensayos clínicos convincentes, generalmente ensayos de Fase 3, que son más grandes y más profundos que los estudios de Fase 2. Para enfermedades graves que requieren pocos tratamientos, la agencia puede aceptar un ensayo más datos confirmativos adicionales. Para Relyvrio, los datos provienen únicamente de un ensayo de fase 2 en el que 137 pacientes tomaron el medicamento o un placebo, así como de un estudio de extensión que siguió a algunos pacientes después de que finalizó el ensayo y que tomaron el medicamento a sabiendas.
Inicialmente, la agencia recomendó que la compañía no buscara la aprobación del medicamento hasta que se completara el ensayo de fase 3 en 2024. Los grupos de defensa de la ELA hicieron una campaña vehemente para persuadir a la FDA de que reconsiderara su decisión.
En marzo de 2022, un comité de asesores independientes de la FDA decidió por una estrecha mayoría que el tratamiento aún no había demostrado su eficacia, conclusión a la que también llegó la FDA. Los propios revisores de la FDA. Luego, la agencia permitió a Amylyx presentar más datos y tomó la medida inusual de programar una segunda reunión del comité asesor independiente en septiembre de 2022. En un informe presentado allí, evaluadores de agencias dijeron que también consideraban que los nuevos datos eran insuficientes.
Lors de cette audience, le Dr Billy Dunn, alors directeur du bureau des neurosciences de la FDA, a demandé à l’entreprise si, si le traitement était approuvé mais échouait plus tard à l’essai de phase 3, elle cesserait volontairement de vendre el medicamento.
Klee respondió que si el ensayo «fracasa, haremos lo correcto para los pacientes, lo que incluye retirar voluntariamente el producto del mercado».
Este compromiso, junto con los conmovedores testimonios de pacientes y médicos, persuadió a siete miembros del comité asesor a hablar a favor de la aprobación, en comparación con sólo dos que se opusieron. Más tarde ese mes, la FDA concedió la aprobación y escribió que había «incertidumbre residual con respecto a la evidencia de eficacia», pero que «dada la naturaleza grave y potencialmente mortal de la ELA y la necesidad sustancial no satisfecha, este nivel de incertidumbre es aceptable en este caso». instancia.
