La Administración de Alimentos y Medicamentos ha decidido retrasar la acción sobre un medicamento para la enfermedad de Alzheimer, donanemab, que se suponía que la agencia aprobaría este mes. En cambio, la FDA exigirá que donanemab se someta a una revisión por parte de un panel de expertos independientes, dijo el viernes el fabricante del medicamento, Eli Lilly and Company.
«La FDA ha informado a Lilly que está interesada en comprender mejor los temas relacionados con la evaluación de la seguridad y eficacia de donanemab, incluidos los resultados de seguridad en pacientes tratados con donanemab y las implicaciones de eficacia del diseño único del ensayo», dijo la compañía en una declaración.
La medida puede sorprender a muchos expertos, médicos y pacientes de Alzheimer, que esperaban que el medicamento estuviera pronto en el mercado. La decisión de la FDA sorprendió a la compañía, que esperaba que la agencia diera luz verde al medicamento en el primer trimestre de este año.
«No esperábamos esto», dijo en una entrevista Anne White, vicepresidenta ejecutiva de Lilly y presidenta de su división de neurociencia. Dijo que si bien la FDA a menudo recurre a comités asesores independientes cuando tiene preguntas sobre medicamentos, era inusual hacerlo «al final del ciclo de revisión y más allá de la fecha de revisión» que la FDA nos había dado. «
La FDA no ha dicho nada públicamente sobre esta decisión, lo que retrasará cualquier decisión sobre la aprobación de donanemab hasta al menos finales de este año. Los funcionarios de Lilly dijeron que esperan que pasen algunos meses antes de que el comité asesor celebre una audiencia.
«La FDA está comprometida con que actuemos rápidamente, por lo que esperamos que actúen poco después de la reunión del comité asesor», dijo la Sra. White.
La decisión de convocar un comité asesor refleja lo mucho que está en juego y la turbulenta historia del desarrollo de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad afecta a más de seis millones de estadounidenses y actualmente no existe ninguna cura ni medicamento que pueda restaurar la pérdida de memoria o revertir el deterioro cognitivo.
Durante años, el campo ha estado marcado por ensayos farmacológicos fallidos. Pero donanemab, una infusión que se administra una vez al mes, pertenece a una nueva clase de medicamentos que los expertos esperan que puedan ayudar a los pacientes atacando una proteína, el amiloide, que se acumula en placas en el cerebro de quienes padecen la enfermedad de Alzheimer.
El año pasado, la FDA aprobó otro medicamento de esta clase, Leqembi, fabricado por Eisai y Biogen. En forma de infusión administrada cada dos semanas, Leqembi puede retardar ligeramente el deterioro cognitivo en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
Los nuevos medicamentos se consideran sólo un primer paso en una dirección potencialmente fructífera, porque es posible que no frenen el declive lo suficiente como para que los pacientes o sus familias lo noten, dicen los expertos. Los medicamentos también conllevan importantes riesgos de seguridad, como hinchazón y sangrado en el cerebro.
(El primer medicamento aprobado en la clase de antiamiloide, Aduhelm, fue controvertido porque su evidencia era débil; Biogen, el fabricante del medicamento, lo suspendió recientemente).
Se esperaba que Donanemab se aprobara fácilmente porque los datos mostraban que el fármaco también podía ralentizar ligeramente el deterioro cognitivo en personas con síntomas leves y los riesgos de seguridad eran similares a los de Leqembi. Debido a que el diseño del ensayo de donanemab fue diferente al de Leqembi e incluyó a algunos pacientes con problemas médicos más complejos, los ensayos de los dos fármacos no se pueden comparar directamente.
El ensayo de donanemab tuvo dos aspectos inusuales que la FDA indicó que pediría al comité asesor que evaluara, dijo el Dr. John Sims, director médico de Lilly y director de los ensayos clínicos de donanemab.
Una característica sería particularmente atractiva para los pacientes: los participantes del ensayo dejaron de recibir donanemab después de que sus placas amiloides desaparecieron hasta cierto nivel (aproximadamente un año para la mitad de los participantes que comenzaron a tomar donanemab) y su deterioro cognitivo continuó disminuyendo. Los científicos de Lilly estimaron que sería necesario casi cuatro años para que los niveles de amiloide vuelvan a superar el umbral.
El Dr. Sims dijo que cree que la FDA quiere saber más sobre cómo suspender el tratamiento porque «es muy singular» y los reguladores tal vez quieran explorar si otros medicamentos antiamiloides podrían suspenderse en un momento dado.
La Sra. White dijo que entre los médicos y los pacientes, «hay mucho entusiasmo por este concepto de que una vez que se ha logrado el objetivo que se persigue, no es necesario someter a los pacientes a infusiones ni visitas adicionales. »
La otra característica inusual del ensayo involucró otra proteína, tau, que forma ovillos en el cerebro después de que se acumula amiloide. Los niveles más altos de tau están más estrechamente asociados con problemas de memoria y pensamiento.
El ensayo de donanemab dividió a los participantes en grupos con niveles altos de tau y niveles intermedios de tau. Las personas con niveles intermedios de tau experimentaron una mayor desaceleración del deterioro cognitivo, lo que respalda una teoría ampliamente aceptada de que tratar a los pacientes lo más temprano posible en el proceso de la enfermedad ofrece una mejor posibilidad de desacelerar los síntomas.
El Dr. Sims dijo que medir Tau era «informativo, pero no necesario para iniciar el tratamiento de los pacientes, y tuvimos efectos terapéuticos en todo el espectro de Tau». Dijo que la FDA no había indicado «los detalles de lo que querían hablar» con respecto a Tau, sólo que era un tema que revisaría el comité asesor.
La Sra. White dijo: “Hay personas aquí en Lilly que han estado trabajando en esto durante 35 años, por lo que se puede imaginar que fue sin duda una decepción para ellos no ofrecer esto a los pacientes ahora. Pero dijo que la compañía confía en sus datos y pasará los próximos meses pensando en «qué análisis adicionales podemos hacer para ayudar a responder cualquier pregunta que alguien pueda hacernos».
