¿Por qué las mujeres padecen más enfermedades autoinmunes? Estudio destaca el cromosoma X

Las mujeres tienen muchas más probabilidades que los hombres de que su sistema inmunológico se vuelva contra ellas, lo que lleva a una variedad de las llamadas enfermedades autoinmunes, como el lupus y la esclerosis múltiple. A estudiar publicado el jueves ofrece una explicación basada en el cromosoma X.

La investigación, publicada en la revista Cell, sugiere que un conjunto especial de moléculas que actúan sobre el cromosoma X adicional que portan las mujeres a veces puede alterar el sistema inmunológico.

Expertos independientes han dicho que es poco probable que estas moléculas sean la única razón por la que las enfermedades autoinmunes afectan a las mujeres. Pero si los resultados se confirman en futuros experimentos, podría ser posible basar nuevos tratamientos en estas moléculas, en lugar de los fármacos actuales que debilitan todo el sistema inmunológico.

«Ésta puede ser una mejor estrategia», afirmó el Dr. Howard Chang, genetista y dermatólogo de Stanford que dirigió el nuevo estudio.

Los embriones masculinos y femeninos portan 22 pares idénticos de cromosomas. El par 23 es diferente: las hembras tienen dos X, mientras que los machos tienen una X y una Y, que conducen al desarrollo de los órganos sexuales masculinos.

Cada cromosoma contiene genes que, cuando se «activan», producen proteínas que funcionan dentro de las células. Se podría esperar que las mujeres, al tener dos copias de X, produjeran el doble de proteína X que los hombres. En cambio, producen aproximadamente al mismo nivel. Esto se debe a que uno de los dos cromosomas X está inactivo.

Una molécula llamada Xist se adhiere al segundo cromosoma X «como un velcro», dijo el Dr. Chang. A medida que cientos de moléculas Xist se envuelven alrededor del cromosoma X, lo bloquean por completo.

manteniendo un silencio crucial para la salud de las mujeres. Si un gen en el segundo

En 2015, el Dr. Chang se dio cuenta de que el silenciamiento en sí mismo también podría tener una desventaja. Su revelación se produjo mientras se preparaba para realizar sus exámenes médicos para renovar su licencia de dermatólogo.

Como parte de sus estudios, el Dr. Chang tuvo que repasar las enfermedades autoinmunes y memorizar los nombres de las proteínas humanas que pueden ser atacadas por un sistema inmunológico mal dirigido. Cuando miró la lista, se sorprendió al ver algunos nombres familiares.

Cuando el Dr. Chang no trabaja como dermatólogo, realiza investigaciones sobre el cromosoma X en su laboratorio. Se dio cuenta de que muchas proteínas implicadas en enfermedades autoinmunes también ayudaban a Xist a silenciar el cromosoma X.

Tal vez, pensó el doctor Chang, esto no fuera una coincidencia.

El nuevo estudio es el resultado de años de investigación que ponen a prueba su intuición de que las moléculas Xist podrían causar enfermedades autoinmunes. Él y sus colegas estudiaron una cepa de ratones en los que las hembras tienen un alto riesgo de contraer lupus, una enfermedad autoinmune, mientras que los machos nunca desarrollan casos graves.

Los investigadores modificaron genéticamente ratones macho para que, al igual que las hembras, produjeran Xist. «Una vez que los ratones macho expresan Xist, tienen niveles mucho peores de enfermedad inmune», dijo el Dr. Chang.

Los investigadores también descubrieron que las personas con lupus u otras dos enfermedades autoinmunes tenían altos niveles de anticuerpos contra las proteínas relacionadas con Xist en la sangre.